The BMJ:成人运动诱发性支气管痉挛:基于循证的诊断与管理【临床综述】【2016年第6期】

2017年06月27日 英国医学杂志中文版



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  • 易芳   译

  • 广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所


EIB的定义为在伴有或无临床可识别的哮喘的情况下,人在运动后出现的一过性下气道狭窄1。这类支气管痉挛通常发生于运动后15分钟内,且60分钟内可自行缓解。EIB发作后,常伴有1~ 3个小时的不应期,在不应期内若再次运动,则40%~50%患者的支气管痉挛不会那么严重2,3。EIB也可能发生于运动期间4,5


"运动诱发性支气管痉挛"一词比"运动诱发性哮喘"描述更准确,因为哮喘是一种慢性疾病,不是由运动这一单一的原因所致。EIB在哮喘患者中更常见,但也能出现于非哮喘个体1,6。EIB以运动后第一秒用力呼气容积(FEV1)下降为特征,而哮喘患者在非运动状态下存在持续的气道炎症和反复发作的症状(伴过敏原暴露或上气道感染)。在基线水平,患者常存在可逆性的下气道阻塞证据。持续性哮喘患者需每天进行抗炎治疗及预防性用药。然而,寒冷天气下的运动员无论有无哮喘和EIB,都可能存在气道炎症和气道重塑7




什么可以诱发EIB?

EIB常发生于高强度的有氧运动之后,运动期间高通气(大于最大自主通气量的85%)使呼吸道黏膜脱水,引起气道表面液体渗透压一过性升高、肥大细胞活化、介质释放(包括组胺、丝氨酸蛋白酶、前列腺素和白三烯8)以及支气管痉挛。干燥的环境可致呼吸道脱水更重,因此可加剧EIB。


因冷空气所致的加剧是由于空气中的水分含量减少,而不是因为低温。高通气运动期间,过敏原及呼吸道刺激物的暴露增加可能加剧支气管痉挛9。虽然有关EIB与特应征的关系研究有限,但EIB在某些具有特应征的个体上可能表现出季节性10,11图1显示了EIB的发病机制及如何诊断和干预。


图1   运动诱发性支气管痉挛(EIB)的病理生理学、诱发因素、诊断性测试及管理策略之间的关系。(*一些小型研究的证据提示这些干预可能减轻EIB的严重程度12,13,14,但对于参与高强度运动的运动员可能不实用)


哪些人易发生EIB?

EIB可发生于不同健康水平的儿童及成人,从非职业型选手至职业运动员均可发生EIB15,16。报道显示,依据不同的运动类型、监测手段及诊断方法,高水平运动员的患病率介于10%~50%或更高17,18。在高通气运动期间,暴露于高浓度空气颗粒物的个体,其EIB的发生率增高(框图1)。




EIB的临床表现是什么?

EIB患者的主诉包括运动期间或运动后呼吸困难、喘息、咳嗽及胸闷。运动员们可能因为运动表现受限而去寻找医疗帮助。然而,EIB非特异性的症状表现使其难以明确诊断。一篇系统性综述得出的结论是,当今还未具有足够敏感度和特异度的问卷,使得在基于临床表现和征兆的基础上即可诊断EIB20


如何准确诊断EIB?

目前已建立起EIB诊断程序(图21,8,18,21。正式的诊断需要直接或间接地用于诱发支气管痉挛的激发试验支持。直接激发测试通过运用雾化吸入药物刺激气道平滑肌,而间接激发测试试图使气道黏膜脱水(框图222。分别在激发前及激发后第5、10、15、20分钟,进行肺功能检查,测定受试者的FEV1变化。如果在激发后两个连续测试时间点,受试者的FEV1减少大于10%~15%,可以考虑诊断EIB。然而,具体的建议阈值各异(例如,欧洲呼吸协会建议FEV1下降水平应大于12%)。诊断阈值是基于激发后FEV1大幅度地下降,下降幅度超出95%~99%的健康人群激发后的变化水平(超出平均值2~ 3个标准差)23。近一半的患EIB的运动员运动激发测试阴性,所以可能需要进行两次测试用以排除EIB的诊断24


图2   一套简化的评估和管理运动诱发性支气管痉挛(EIB)的程序。FEV1=第一秒用力呼气容积。*确保一个适当的预先设定的流程被遵循(见表1)。&实验室试验前可以先行实地测试:实地测试结果阳性可以用于诊断EIB,但假阴性结果常见27,28,所以在排除EIB诊断前应进行实验室检测。#在能排除EIB诊断前,分开两次进行同一间接激发试验是有必要的24§确保患者正在服用流程图所示的药物



激发试验用于诱发支气管痉挛,可能引起严重的疾病发作。除了甘露醇激发试验,其他激发测试应该在具备以下条件的机构进行:在受试者发生严重反应时,医护人员可及时实行抢救,支气管舒张剂、氧供及相关抢救设备能及时被运用29。FEV1基线水平下降的患者(低于预计值的70%~80%),直接和间接的激发试验为禁忌。


间接的激发试验优于直接激发试验,因为其可以模拟有关的环境条件和病理生理状态,包括炎症介质释放,以引起呼吸道症状。运用最为广泛的间接激发试验为高强度的运动激发及等二氧化碳自主过度通气试验(框图2)。两种测试都是通过在干燥空气条件下进行过度通气使呼吸道黏膜脱水。高强度的运动激发的优点在于将个体暴露于运动这一特异的生理需求中,而等二氧化碳过度通气可在有对照的方式下进行,因此在不同的机构间容易实现标准化。


误诊EIB的后果有哪些?

仅基于症状而不恰当地遵循已建立的诊断程序来诊断EIB,导致其存在较高的假阳性诊断率,继而引起不必要的支气管舒张剂使用32。但是,检测结果为假阴性(框图3)的个体可能得不到相应的治疗而不断地经受EIB发作。这些可能只是表现为偶然的小麻烦,也可能引起严重的损害,致使患者停止参与运动从而失去机体锻炼给健康带来的益处20。虽然罕见,但存在运动人员发生哮喘相关性猝死的报道。其中,一项流行病学研究发现,美国在7年内有61例这类的死亡事件发生35


与EIB类似的疾病有哪些?

其他运动期间可以引起气短的疾病可能误诊为EIB。哮喘和运动诱发性喉阻塞(EILO,既往称为声带功能障碍)最为常见(表2)。



EILO

一些运动员在患有或未患EIB的情况下出现EILO36。一项研究显示,370名训练期或精英型运动员中EILO的发生率为5%,且其中约一半的EILO患者的EIB检测阳性37。在进行哮喘评估的运动员中,约35%的运动员患有EILO,而这其中近39%的患者EIB检测或哮喘检测呈阳性38。因此,EILO和EIB二者是互为常见的合并症,但大多数的EILO患者可能没有EIB。



EILO常引起吸气相喘鸣音,这可能与EIB所致的喘息相混淆。EILO相关的喘鸣发生于运动期间,吸气相喉部可闻及,且在停止运动后迅速缓解。而EIB相关性喘息常见于运动结束后,呼气相明显。伴有EIB症状但支气管激发试验阴性的运动员,或那些有EIB病史但接受适当治疗后仍出现运动后症状的患者,应考虑EILO的可能。如果怀疑EILO,可以通过高强度运动期间进行喉镜检查来明确诊断39,而且可同时进行干燥空气激发试验以确定是否合并EIB40



EIB的治疗有哪些选择?


非药物治疗

一项系统性综述及荟萃分析发现,在高强度运动之前,先进行一段包括连续性高强度运动在内的热身运动(如6分钟的竭力上坡跑)或间歇性的冲刺性跑步,可以减少随后的FEV1下降程度。尽管气道反应存在个体差异,患有EIB的运动员也许可以尝试在常规热身阶段进行一些间歇性的冲刺性锻炼(如6~ 8次的30秒冲刺,每次期间休息45~ 120秒2)。如果可以的话,EIB的患者还应尝试避免暴露在空气污染较重、空气源性过敏原水平较高及空气较干燥的环境中进行锻炼。


EIB患者是否应该避免运动?

运动对合并EIB的哮喘患者有潜在的益处,因此,若哮喘已得到控制,患者的运动不应该被限制。一项系统性综述及荟萃分析显示,运动训练能够改善哮喘患者的生活质量,减少症状发作,降低EIB的发生率及气道高反应性,并能减缓FEV1的下降41。对于依从治疗方案的EIB患者,应该鼓励其坚持锻炼,若治疗后症状认为改善者,应寻求进一步的医学评估。


药物治疗

β受体激动剂——EIB患者,不论是否伴有哮喘,都应使用短效β受体激动剂类支气管舒张剂(因药而异,药效为1~ 6小时),但应只是按需使用。由于存在重症哮喘加重及致死的潜在风险,不能单纯运用长效β受体激动剂治疗EIB或哮喘患者42。一项系统性综述(包括成人及儿童EIB患者的研究)发现,单剂量的β受体激动剂可以有效地预防EIB,但同时明确发现,每天使用会导致耐药性产生,从而减少其作为一类急救药物的有效性43。β受体激动剂可应用于运动前,每周2~ 4次,以预防支气管痉挛发生或作为急救性吸入剂按需使用,但不应每天使用1,8,44。若患者β受体激动剂的需求变得更加频繁,则应考虑使用白三烯受体拮抗剂(如孟鲁司特)或每天吸入糖皮质激素治疗。



吸入性糖皮质激素——合并EIB的哮喘患者应吸入糖皮质激素治疗以减轻气道炎症。每天使用吸入型糖皮质激素效果最好,达到最大疗效可能需要4周1,8,44



白三烯受体拮抗剂——此类药物不能逆转支气管痉挛,但若在运动前2小时使用,可以预防EIB发作。这种保护作用能够持续24个小时1,8,但个体间效果的差异性大45


任何的EIB治疗都禁用于运动员吗?目前,国际奥林匹克委员会和世界反兴奋剂组织(WADA)允许运动员在一定限度内可以使用吸入型糖皮质激素及部分β受体激动剂,但一些组织,例如全国大学生体育协会(NCAA),仍然要求治疗性用药认证(TUE)。白三烯受体拮抗剂是允许使用的。从业者应该注意不同机构对诊断及治疗证明的需求。


治疗后症状仍持续,应该怎么办?

卫生专业人员应该评估患者对任一短效β受体激动剂的使用情况,以确保未出现过度使用(产生药物快速耐受的风险)或使用不够。还需审核患者对吸入器的技术掌握。若患者治疗后没有主观症状的改善,则应让患者重新进行肺功能检测或运动激发试验,以提供肺功能及气道高反应性方面的客观指标。如果患者治疗后症状仍持续,则应重新评估诊断。



BMJ 2016; 352: h6951 doi: 10.1136/bmj.h6951


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