研究显示新血液标志物可检测慢性肾脏疾病 【研究动态】【2016年第2期】

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收藏文章 赞一个 已赞 2016-06-14 英国医学杂志中文版



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刘雨 译

美国纽约西奈山医院肾内科

李红侠 译

约翰霍普金斯大学医学院

李曼歌 校

印第安纳大学癌症中心


可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)是膜转运蛋白的"循环形体"。一项研究显示检测suPAR血液浓度能在疾病开始造成组织损伤前5年内可靠预测肾脏疾病的发病风险,这将可能改善肾脏疾病的早期发现、预防和监控。


这项研究发表于New England Journal of Medicine1。3683名受试者加入了一个名为"Emory心血管生物样本库"的心导管术患者前瞻性注册系统,该系统收集了从2003至2009年在美国乔治亚州亚特兰大市3家医院接受心导管术的患者信息。研究人员检测了这3683名受试者的suPAR浓度,并在研究开始及后续随访中对其中2 292人的肾脏功能进行了评估。


结果显示基线suPAR浓度较高与后来肾功能下降幅度较高有关。suPAR浓度高于最高四分位的受试人员其肾小球滤过率估计值(eGFR)每年变化为-4.2ml/(min-1·1.73 m-2),而suPAR浓度低于最低四分位的受试人员eGFR每年变化只有-0.9 ml/(min-1·1.73 m-2)(P<0.001)。


与suPAR浓度在下端50%的受试者相比,在上端25%的受试者5年随访期间eGFR下降几乎达3倍(下降率分别为7.3%,95%可信区间5.0%~9.5%和20.4% ,95%可信区间12.9%~27.3%)。suPAR浓度处于次25%区间的受试者肾功能下降14.5%(95%可信区间10.7%~18.2%)。



进一步分析显示suPAR浓度与eGFR下降独立相关,与受试人员种族或是否患有糖尿病无关。结果还表明suPAR浓度最高的两组人员与慢性肾脏疾病患病相关。


在基线suPAR浓度较高(>3040ng/ml)但无肾病史(基线eGFR值正常)的人群中,有40%在5年中患慢性肾病。相比之下,基线suPAR浓度较低的人群中只有10%发病。


目前有两种标志物被用于慢性肾脏疾病的发现与诊疗:eGFR和蛋白尿,前者基于检测血液中的肌酐水平,后者基于尿液中的蛋白浓度。但无论哪种都不能早期发现或预测患病风险。


Salim Hayek医生是亚特兰大Emory临床心血管病研究所的一名研究员,由他领导的研究人员说:"我们的研究结果提示suPAR满足慢性肾脏疾病标志物的关键要求"。"suPAR浓度在血浆中相对稳定,suPAR浓度水平升高在eGFR值降低之前就与慢性肾脏疾病患病有相关性",Hayek医生补充。


亚特兰大Rush大学医学中心医学主任兼这项研究论文的共同作者Jochen Reiser说:"suPAR于肾脏疾病的意义可望与胆固醇于心血管疾病的意义相比"。他还提到该蛋白质的血液检测在美国还没有被批准,但该检测已被欧洲有些医院用于分流急诊患者。


此项目由美国国立卫生研究院和其他机构资助。



BMJ 2015;351:h5894 doi: 10.1136/bmj.h5894









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