深度解读澳洲抗癌新药Venetoclax!

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收藏文章 赞一个 已赞 2016-10-07 In澳洲在线



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近日,“澳洲抗癌神药成功治愈白血病”刷爆朋友圈,最近的新闻已经开始报道:鉴于这款能够有效溶解癌细胞的抗癌新药Venetoclax,目前已获美国食品和药物管理局和欧盟的快速批准,澳大利亚的审批正在进行当中。


关于Venetoclax
该抗癌药由墨尔本市医学研究机构Walter and Eliza Hall研发,称为Venetoclax,是新一代标靶药物,会攻击引发癌病的生物因子,例如细胞结构变异。带队研发Venetoclax的专家黄大伟(David Huang)教授。今年黄与他团队荣获了琼森尤里卡医学研究创新奖。

澳洲广播公司访问了一名慢性白血病病人奥布拉克,他在2013年接受临床治疗,一年内其白血病病情缓解。“我想我是第11名接受临床测试的病人。该药的效果惊人。”

Peter MacCallum癌症中心的西摩教授表示,该药物与传统疗法不同:“细胞产生后就会死亡,癌细胞也一样,特别是白血病,当中BCL12蛋白是延迟细胞死亡的因素。新药就是阻止BCL12发挥作用,任由癌细胞死亡。”


临床实验显示,在五名病人中有四个有正面药效,另一批的实验中五人有一人完全康复。但有些病人出现负面药效。


那么,这款药真的有如媒体报道所说可以治愈癌症吗?众所周知,癌症是一个大概念,是统称,而Venetoclax只是针对特定的B细胞淋巴瘤,所谓治愈癌症当然是夸张、不符实了。所谓的溶解癌细胞是什么原理?今天治趣就带大家深度解析Venetoclax。



Venetoclax的疗效真有传说中那么神奇?


Venetoclax既然能通过FDA的批准,说明在疗效上是信得过的,但是该药物的治疗范围并没有夸大的那么广泛,只是针对于特定的患者(有独特染色体异常(17P缺失)的一小部分慢性B淋巴细胞白血病患者)


17p缺失的癌细胞丢掉了17号染色体的一部分,包括一个叫p53基因。p53的存在能极大提高细胞对药物的敏感度,所以17p缺失的癌细胞会变得对化疗不那么敏感,容易产生抗药性或者复发。所以传统的放化疗对于这类患者的治疗意义不明显。


而Venetoclax有效就在于它能特异地抑制BCL-2蛋白功能,BCL-2是防止细胞启动“自杀程序”的蛋白。


细胞生长是个非常精密的工程,需要慢慢来,每一步都要仔细检查,一般不会出现差错。出了问题的话,有节操的正常细胞会主动选择自尽,不给人体制造麻烦,这个过程叫“细胞凋亡”(apoptosis)。


而癌变的细胞是没有这种觉悟的。相对正常细胞,癌细胞盲目追求生长速度,而且出了问题也不愿意“自尽”。于是生产大量BCL-2这样的蛋白,来防止“自杀程序”的启动。BCL-2相当于癌细胞的“免死金牌”。


而 Venetoclax是BCL-2靶向药物,能让BCL-2蛋白失活,癌细胞就不可避免难逃一死。


所以说这个药是一种更加有针对性的化疗药,副作用小了一些,作为针对患者范围小了一些的补偿,药效高了一些。



Venetoclax的副作用很小?


 Venetoclax的适用患者群体是很小的,对于染色体异常(17P缺失)的慢性B淋巴细胞白血病患者可能是一次新生,但是对于庞大白血病患者来说,这个药物的意义可能还不如常规的放化疗和骨髓移植。


不能盲目听信媒体的报道,被媒体“带节奏”。媒体说:“79%的人使用了其他药物无效后,使用了此实验药物后却出现了积极反应,而其中20%的人甚至在参与实验后痊愈了。” 这句话在普通群众看来是多么神奇和令人期待,但对于我们学医的人来说,这个描述这其实意味着Venetoclax是一种三线药物。


一般一线是指发现后立刻采用的治疗,目前大多数癌症的一线治疗还是化疗。二线是一些特别的药物,近几年很火的Opdivo和Keytruda目前获批的都是二线治疗药物。三线治疗药物就是在二线治疗无效之后才使用的。


通常而言,决定药物是一线二线还是三线的主要因素是副作用,所以我们不能轻易相信这个药副作用很小。也就是说,他们临床试验的对象必须接受过一线和二线的治疗,已经无效才行。(当然也不绝对)


然后,我们从FDA的官网原文中摘取了该药物副作用相关的段落:


low white blood cell count (neutropenia), diarrhea, nausea, anemia, upper respiratory tract infection, low platelet count (thrombocytopenia) and fatigue. Serious complications can include pneumonia, neutropenia with fever, fever, autoimmune hemolytic anemia, anemia and metabolic abnormalities known as tumor lysis syndrome. Live attenuated vaccines should not be given to patients taking Venclexta.


其中说明了不少的副作用,如白细胞减少(中性粒细胞减少),腹泻,恶心,贫血,上呼吸道感染,严重的并发症包括肺炎,中性粒细胞减少症,肿瘤溶解综合症等。



Venetoclax 的适用和临床说明


适应证和用途:


Venetoclax适用为有慢性淋巴细胞性白血病(CLL)通过一种FDA批准测试检测到有17p缺失患者的治疗,患者曽接受至少一种以前治疗。


这个适应证是在加速批准下根据总体反应率被批准[见临床研究(14)]。对这个适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中确证和临床获益的描述。








临床试验经验:


单药VENCLEXTA在400 mg推荐的每天剂量一个剂量启动时间表后的安全性是根据240例有以前治疗过CLL患者来自两项2期试验和一项1期试验的合并数据。在合并数据组中,中位年龄为66岁(范围:29至85岁),95%为白种人,和69%为男性。以前治疗的中位数为3(范围:1至12),在数据分析时用VENCLEXTA治疗的中位时间为约10.3个月(范围:0至34.1个月)。约46%患者接受VENCLEXTA共超过48周。


任何级别最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少,腹泻,恶心,贫血,上呼吸道感染,血小板减少,和疲乏。


在43.8%患者报道严重不良反应。最频严重不良反应(≥2%)为肺炎,发热性中性粒细胞减少,发热,自身免疫溶血性贫血(AIHA),贫血,和TLS。


在8.3%患者发生终止由于不良反应。最频不良反应导致药物终止为血小板减少和AIHA。
在9.6%患者由于发生不良反应调整剂量。最频不良反应导致剂量调整为中性粒细胞减少,发热性中性粒细胞减少,和血小板减少。


在表7展示有以前治疗过CLL用单药VENCLEXTA三项试验中患者报道的不良反应。





总之,Venetoclax对于只依靠BCL-2的癌症类型,它是一款不错的药物。对于更多患者来说, 它是个好的起点,关键要找到能和它有效配合的疗法。而至于能不能成为“神药”,还要看患者的五年生存率如何。

 文章都看完了,还不点个Zan~  

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