第二场辩论将于北京时间10月10日早晨（美国东部时间10月9日晚）在密苏里州圣路易斯的华盛顿大学举行。整场辩论上午9点开始，持续进行90分钟，中间没有广告。

此次辩论议题包括经济问题、社会问题和外交政策，另外气候变化、枪支管控及社会安全问题仍然是热点议题。

第二场总统辩论的主持人有两位。一位是玛莎-拉达茨（Martha Raddatz），她是ABC谈话节目《本周》的首席全球事务记者，曾在2012年主持过当时的副总统候选人拜登和保罗-瑞安的辩论，提问问题风格犀利。另一位是CNN知名主播安德森-库珀（Anderson Cooper）。

和第一场辩论不同，第二场总统辩论将以“市民会议”的方式举行，即辩论中一半的问题将会由选民直接向候选人提出，另一半则由调解员基于社交媒体、公众等关注的领域中挑选议题。提问的选民是盖洛普机构选出的未确定投票意向的选民。希拉里和川普都有2分钟的时间回答问题，然后提问者还有1分钟追问，推进讨论。

“维基揭秘”网站公开了黑客获取的希拉里华尔街高价演讲部分内容，其中希拉里主张开放贸易和边界。但她在竞选过程中，对《跨太平洋伙伴关系协定》的立场已从支持转向反对，在遣返非法移民问题上也立场明确。这些反差将使其改善诚信受损形象变得更为困难。

在辩论赛开始的前2天，《华盛顿邮报》公布了川普在2005年一段用词非常粗俗的谈话录音，其中含有猥亵和侮辱女性的言论。这段黑历史直接引发众怒，共和党全国委员会主席普里伯斯、众议院议长保罗·瑞安及众多共和党国会议员的抗议均发表声明表示不能容忍川普的言行，一些共和党议员甚至呼吁川普退选。

另外，“市民会议”风格的辩论对川普来说也是一个挑战。对于没有参加过这种辩论的候选人来说，这是一个艰难的辩论舞台，尤其是要控制肢体语。因此，川普的重点就是不要重复他在第一次辩论中的表现——前30分钟一直游离在话题之外。不管辩论话题是什么，川普都需要表现得更缜密，更专注。

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