心血管疾病居然与维生素D缺乏有关?!

2016年08月02日 澳洲橡树屋



【维生素D缺乏的定义】维生素D缺乏的定义存在一定的争议。然而,大多数认为血清25(OH)D<20ng/ml(或50nmol/l)提示维生素D缺乏,在20~30ng/ml之间(或50到75nmol/l)为不足,>30ng/ml(或75nmol/l)代表维生素D充足。


【缺乏维生素D对心血管代谢疾病和血管的影响】维生素D对心血管系统重要性证据最初是对实验性基因敲除小鼠(缺乏VDR受体)的观察而提出,实验小鼠出现骨矿化受损,肌肉纤维变细,患有高血压(高血压)及死于心力衰竭(HF)增加。


在弗雷明汉的后代的研究中,1739名受试者平均年龄为59岁,随访5年,结果发现,那些维生素D缺乏(25(OH)D<15ng/ml)者心血管事件的发生风险较大于15ng/ml者高出1.62倍。分析90例老年稳定的心力衰竭患者和31例对照组,Amer等.观察到心力衰竭患者血清25(OH)D的浓度显著降低,并且维生素D缺乏(25(OH)D<30ng/ml)达到近100%。维生素D水平<10ng/ml组与≥10ng/ml组比较,左心室收缩末期和舒张末期直径和体积更大,射血分数更低。另外,低水平25(OH)D也伴随着更高的外周动脉疾病和腹主动脉瘤患病率。


【维生素D缺乏和心血管疾病关系的可能机制】


维生素D和肾素-血管紧张素系统。不适当的刺激RAS与高血压和心血管疾病发病率升高有关。一个实验研究支持维生素D在RAS的调节作用。在涉及基因敲除小鼠(VDR缺失)的一项研究中,肾素和血管紧张素II的产生增加,导致高血压、心脏肥大和水的摄入量增加。这些异常可以使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体阻滞剂进行预防。基于这些发现,得出的结论是,维生素D是肾素生物合成的内分泌抑制剂。另一方面,在正常的小鼠,维生素D缺乏刺激肾素的表达,同时,如果补充1,25(OH)2D,肾素合成将会减少。


维生素D和胰岛素敏感性。肥胖特别是腹型肥胖和胰岛素敏感性下降之间的关系已被证实。血糖和血清25(OH)D水平独立负相关以及健康成年人维生素D状况与未来的2型糖尿病的发病风险呈负相关提出了维生素D缺乏在疾病发病机理中的主要作用。


研究发现,糖尿病与非糖尿病患者相比,血清25(OH)D水平与糖化血红蛋白之间显著负相关。一些研究表示,体内足够水平的维生素D对胰岛素敏感性至关重要。一个机制解释了维生素D缺乏和肥胖、高血压、2型糖尿病和其他代谢综合征包括钙代谢之间的关系。细胞内钙的增多会导致前脂肪细胞向脂肪细胞的分化增加和GLUT4(一种由胰岛素介导的细胞葡萄糖摄取酶)功能的抑制。


【维生素D替代治疗对心血管疾病的影响】一项研究涉及42例门诊高血压患者,干预组给于每周一个50000国际单位的维生素d3胶囊,结果得出维生素D补充剂可以帮助控制收缩压、舒张压、平均动脉血压。缺乏维生素D的健康年轻女性可能存在内皮功能受损,但通过6个月维生素D替代疗法后内皮功能得到改善,这可能得益于维生素D的免疫调节效应。有报道维生素D对于糖尿病和糖耐量异常的病人有一些积极作用。由Mitri等进行的糖尿病研究中,92名平均年龄57岁的糖耐量异常成人,用随机双盲的方式接受2000IU的维生素D或800mg钙,时间为16周。


作者观察到维生素D组胰岛素分泌增加而对照组减少,且有显著统计学差异。Amin等最近报道了心力衰竭患者口服维生素D更为积极的结果,在这项研究中,94例受试者给予口服补充维生素D3四个月,结果作者发现血清脑钠肽和超敏C反应蛋白水平显著降低,同时受试者心功能评级和6分钟步行距离均明显改善。在一项随机双盲试验中,16位受试者中8位患者接受每日280μg,共2周,140μg每天,共10周的胆骨化醇治疗,结果,维生素D状态改善和胰岛素分泌增加,但胰岛素抵抗、高血压、炎症、或糖化血红蛋白没有明显改变。


【结论】维生素D似乎在心血管健康方面发挥着重要作用。但是,我们仍然缺乏基于大型随机安慰剂对照研究的全面证据,以建立口服维生素D在心血管疾病预防和治疗方面明确的作用。然而,我们相信,已经公布的数据将维生素D缺乏和众多不仅是心血管疾病的健康问题紧密联系在一起,指出了一个简单而安全做维生素D替代治疗的诸多益处。


——杨胜,王安才,皖南医学院


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